肺癌篩查

肺癌七種自身抗體譜檢測

 

 

產品研發背景-肺癌早期診斷是一個世界性難題

  • 全球肺癌發病、死亡情況

根據Globocan2012估計,全球每年的癌癥新發病例約1409萬,死亡約820萬,其中,肺癌發病182.5萬,死亡約159.0萬,排首位。

  • 肺癌為世界第一癌癥死因

S 5 0 | N AT U R E | VO L 5 0 9  2014 5World Cancer Report 2014.Steward, Bernard and Wild, Christopher (eds). Lyon 2014.

北美,肺癌是男性與女性死亡率最高癌癥;

在歐洲,肺癌成為男性死亡率最高,女性死亡率第三的癌癥;

在亞洲,肺癌是男性、女性死亡率最高癌癥;全世界每年逾51%的肺癌病例發生在亞洲。

  • 中國發病率前10位惡性腫瘤的構成-肺癌男性第一、女性第二

  • 中國死亡率前10位惡性腫瘤死亡構成-肺癌男、女均排名第一

  • 中國肺癌死亡率呈現不斷上升趨勢(1973-2005年)

  • 目前肺癌早期檢測手段的局限性

 

 CT檢查的高假陽性

•NLST(National Lung Screening Trial)- CT篩查可有效提高存活率20% (NEJM. 2011;365(5):395-409)

•用CT做肺癌篩查假陽性比例很高

•普通人群,有非鈣化結節的比例是 20% (7-53%)

•用螺旋CT發現肺癌的比例是 1% (0.4-2.7%)

 肺部小結節管理難題?

2015年美國Fleischner 學會

關于肺部結節的診斷隨訪指導原則

•對于影像學難于區別的肺部陰影與GGO

•對于小于8mm,難以穿刺的肺部微小結節目前仍是臨床肺癌診斷上的難點和困局。

 缺少肺癌診斷腫瘤標志物

目前常規的肺癌腫瘤標志物:CEA、SCC、Cyfra21-1、TPA、CA125、CA242、NSE、proGrp

•國內還沒有一個早期肺癌(I期和II期)有較高敏感性的腫瘤標志物;

•迄今尚未在國內上市對鱗癌、腺癌及小細胞肺癌均有較好敏感性及特異性的標志物。

•臨床上迫切需要針對肺癌的更加精準、無創、早期檢出的新型腫瘤生物標志物

  • 國內外研究證明,肺癌的早期診斷可以大大提高治愈率

 

國際發展概況-自身抗體譜是國際上被公認的新型肺癌早期檢測手段

  • 自身抗體譜標志物-國際上被各大學術機構公認的新型肺癌檢測手段

美國胸科醫師學會(ACCP)

•世界公認的臨床胸科醫學領域的權威會議

•2010年11月2日 – 5 篇文獻報道

•2012年 – 3篇文獻對肺癌自身抗體的臨床價值進行深入介紹與推薦

美國胸科協會(ATS

•2011年 – 5篇文獻對肺癌自身抗體的臨床價值進行深入介紹與推薦

國際肺癌研究協會(IASLC)

•2011年 – 3 篇文獻對肺癌自身抗體的臨床價值進行深入介紹與推薦

•2015年 – 發布肺癌自身抗體研究專題匯報

國際腫瘤及生物標志物學會(ISOBM

•2010年和2011年分別有2篇文獻對肺癌自身抗體腫瘤標志物早期診斷肺癌高度評價

美國臨床腫瘤學會(ASCO

•全球領先的腫瘤專業學術組織,該組織旗下的近40000名會員遍及全球100多個國家

•2010年分六個報告介紹肺癌自身抗體技術

•2015年對肺癌自身抗體研究做了專門介紹

  • 國際聯合研究驗證自身抗體譜可以輔助肺癌早期檢測

•美國MD安德森癌癥中心、國際疾病預防協會、耶魯大學、科羅拉多大學癌癥中心、埃默里大學等多個研究中心的聯合研究表明,肺癌自身抗體檢測技術可以用于輔助肺癌早期檢測。

 

 

ASCO, 2010年6月6日,芝加哥

"Use of serum autoantibodies to identify early-stage lung cancer: A significant step forward in early detection" 

Authors: Laura J. Peek, Ph.D., Oncimmune USA LLC; Stephen Lam, British Columbia Cancer Agency; Graham Healey, Oncimmune LTD; Herbert A. Fritsche, Ph.D., UT MD Anderson Cancer Center; Caroline Chapman, Division of Breast Surgery, University of Nottingham; Andrea Murray, Oncimmune LTD; Paul Maddison, University Hospitals NHS Trust; John F. R. Robertson, MD, MBBS, Division of Breast Surgery, University of Nottingham; and William Wood, Emory University School of Medicine.

  • 歐美市場的肺癌自身抗體譜早期檢測產品

EarlyCDT®-Lung :目前已經在美國、加拿大、英國臨床應用、同時進行前瞻性大規模肺癌篩查研究

•EarlyCDT-Lung是由Oncimmune公司2003年推出,2009年在全美獲得批準上市。
•源于英國諾丁漢大學的研發團隊,通過對抗體組和蛋白組的篩選獲得相關標記物。
•超過2000名醫生在臨床中廣泛應用該產品,用于輔助肺癌的高危人群篩查和早期輔助診斷肺癌。
•檢測應用針對一組七個P53、CAGE、NY-ESO-1、GBU4-5、MAGE-A4、SOX2-BHuD的自身抗體。

•在2013年發表的1600位高危人群的前瞻性臨床試驗,I期和II期肺癌中敏感性:57%, 特異性:92%。

•2015年在第16屆世界肺癌大會(WCLC)公布了英國NHS(國家醫療服務體系)第一階段成果:特異性91%,敏感性81%。

 

2015年肺癌七種自身抗體檢測試劑盒CFDA批準上市

  • 國內肺癌自身抗體譜診斷試劑研發最新成果 

?肺癌七種自身抗體譜一國家食品藥品監督管理局(CFDA)批準首個血清抗體譜檢測聯合CT用于肺癌早期發現

  • 國內外頂尖研發團隊

該產品由杭州凱保羅生物科技有限公司自主開發完成,是擁有中國自主知識產權的創新型產品。該產品的研發由清華、北大畢業留學美國賓西法尼亞大學、美國西南醫學中心,在癌癥領域、生物制藥領域有接近20多年工作經驗的幾名首席華人科學家領銜研發。

  • 歷經6年科技攻關,國內多中心臨床機構共同參與大樣本臨床研究

從正式立項,到中美實驗室聯合研發,再到國內三家醫院大規模臨床實驗、最后通過CFDA審批,作為中國自主研發的創新類生物科技產品,該產品實現了與國際最先進水平的產品的同步。

該產品由我國著名肺癌專家,同濟大學醫學院腫瘤研究所所長、上海市肺科醫院腫瘤科主任、中國抗癌協會肺癌專業委員會常委周彩存教授牽頭,組織國內6家多中心進行了大樣本臨床實驗。

 

  • 臨床試驗研究數據

  • 臨床實驗大樣本研究分組

  • 通過2008例多中心臨床研究,我們確認了八種自身抗體檢測試劑盒的敏感性和特異性分別為61%和90%

   

  • 臨床試驗驗證結論

臨床結果顯示:

I.對肺癌不同分期尤其是 I 期和 II 期有很好的敏感性,彌補了臨床上傳統血清類標志物(如CEA、NSE、CYFRA 21-1等)的 I 期與 II 期敏感性不足的空白。

II.有很好的特異性,能較好地區分肺癌與肺部良性疾病,對肺癌與肺部良性疾病的鑒別提供信息提示與參考,幫助臨床綜合決策,減少肺癌誤診。

III.與CT結合有很好的準確性,能輔助低劑量CT提高陽性預測值達到95%。

  • 臨床應用定位

臨床研究證明肺癌自身抗體譜檢測是目前肺癌標志物中特異性最高、同時I期II期敏感性最高的腫瘤標志物,基于該產品特點,該產品臨床定位于肺癌的早期篩查、臨床輔助診斷和肺癌微小結節風險管理

  • 專家觀點一肺癌自身抗體譜

李磊,吳一龍。自身抗體譜檢測技術與肺癌早期診斷。腫瘤研究與臨床,2011;23(5):357-360;      姚毅冰,吳志浩,周清華。腫瘤自身抗體在肺癌早期診斷中的作用。中國肺癌雜志,2010;13(9):903-9072016        中國肺癌篩查與早期診斷專家論壇 2016.2.4  北京

參考文獻-多學科、學術引領

  • 自身抗體譜學術研究概況:

關于自身抗體譜的學術研究,目前在全球范圍內已經成為熱點,在全球的關于自身抗體的英文文獻中,中國科學家也發表了多篇。

  • 英文文獻:

[1]Chapman CJ, et al. (2008) Autoantibodies in lung cancer: possibilities for early detection and subsequent cure. Thorax 63(3):228-233.

[2]American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 2005;172:1308-1314.

[3] Lowe FJ, et al. (2014) A novel autoantibody test for the detection of pre-neoplastic lung lesions. Mol Cancer 13:78.

[4] Gjerstorff MF, Pohl M, Olsen KE, & Ditzel HJ (2013) Analysis of GAGE, NY-ESO-1 and SP17 cancer/testis antigen expression in early stage non-small cell lung carcinoma. BMC Cancer 13:466.

[5] Hibi K, et al. (1999) PGP9.5 as a candidate tumor marker for non-small-cell lung cancer. Am J Pathol 155(3):711-715.

[6] Sasaki H, et al. (2001) Expression of the protein gene product 9.5, PGP9.5, is correlated with T-status in non-small cell lung cancer. Jpn J Clin Oncol 31(11):532-535.

[7] Park S, et al. (2003) Identification and characterization of a novel cancer/testis antigen gene CAGE-1. Biochim Biophys Acta 1625(2):173-182.

[8] Yanagawa N, Tamura G, Oizumi H, Endoh M, & Motoyama T (2011) MAGE expressions mediated by demethylation of MAGE promoters induce progression of non-small cell lung cancer. Anticancer Res 31(1):171-175.

[9] Matkovic B, et al. (2011) Expression of MAGE-A and NY-ESO-1 cancer/testis antigens in medullary breast cancer: retrospective immunohistochemical study. Croat Med J 52(2):171-177.

[10] Jungbluth AA, et al. (2000) Monoclonal antibody MA454 reveals a heterogeneous expression pattern of MAGE-1 antigen in formalin-fixed paraffin embedded lung tumours. Br J Cancer 83(4):493-497.

[11] Hirohashi Y, et al. (2009) The functioning antigens: beyond just as the immunological targets. Cancer Sci 100(5):798-806.

[12] Rudin CM, et al. (2012) Comprehensive genomic analysis identifies SOX2 as a frequently amplified gene in small-cell lung cancer. Nat Genet 44(10):1111-1116.

[13] Maddison P, Thorpe A, Silcocks P, Robertson JF, & Chapman CJ (2010) Autoimmunity to SOX2, clinical phenotype and survival in patients with small-cell lung cancer. Lung Cancer70(3):335-339.

[14] Gure AO, et al. (2000) Serological identification of embryonic neural proteins as highly immunogenic tumor antigens in small cell lung cancer. Proc Natl Acad Sci U S A 97(8):4198-4203.

[15] Wu M, Mao C, Chen Q, Cu XW, & Zhang WS (2010) Serum p53 protein and anti-p53 antibodies are associated with increased cancer risk: a case-control study of 569 patients and 879 healthy controls. Mol Biol Rep 37(1):339-343.

[16]Mack U, Ukena D, Montenarh M, & Sybrecht GW (2000) Serum anti-p53 antibodies in patients with lung cancer. Oncol Rep 7(3):669-674.

[17]Shimada H, Ochiai T, & Nomura F (2003) Titration of serum p53 antibodies in 1,085 patients with various types of malignant tumors: a multiinstitutional analysis by the Japan p53 Antibody Research Group. Cancer 97(3):682-689.

[18] Park Y, Kim Y, Lee JH, Lee EY, & Kim HS (2011) Usefulness of serum anti-p53 antibody assay for lung cancer diagnosis. Arch Pathol Lab Med 135(12):1570-1575.

[19] Murray A, et al. (2010) Technical validation of an autoantibody test for lung cancer. Ann Oncol 21(8):1687-1693.

[20] Lam S, et al. (2011) EarlyCDT-Lung: an immunobiomarker test as an aid to early detection of lung cancer. Cancer Prev Res (Phila) 4(7):1126-1134.

[21]Boyle P, et al. (2011) Clinical validation of an autoantibody test for lung cancer. Ann Oncol 22(2):383-389.

中文文獻:

[1] 陳萬青, 張思維, 鄒小農. (2010)中國肺癌發病死亡的估計和流行趨勢研究. 中國肺癌雜志13(5):488-493.

[2] 北京朝陽醫院. (2013)中國女性肺癌發病率高于西方廚房油煙和二手煙是最大禍首.北京衛生信息網.

[3] 賈靜,任娟,黃曉明,馬勝林,王孝舉《實用醫學雜志》, 2013, 29(2):319-321 自身抗體分子在肺癌早期診斷中的應用

[4] 李磊(綜述),吳一龍(審校) 《腫瘤研究與臨床》, 2011, 23(5):357-360 自身抗體譜檢測技術與肺癌早期診斷

[5] 張濤 全國免疫學學術大會, 2014  多種腫瘤相關自身抗體聯合檢測在非小細胞肺癌診斷中的價值

[6] 姚毅冰,吳志浩,周清華 《中國肺癌雜志》, 2010(9):903-907  自身抗體在肺癌早期診斷中的作用

[7] 王海霞,鐘理, 柳峰松,曾偉,葛昆  【基金】:河北省科學技術研究與發展計劃(05245514D)   自身抗體在癌癥早期檢測中的應用

[8] 王福東 李志勇 《醫學新知雜志》2010年 第6期  自身抗體譜在肺癌患者診斷中的臨床意義.

[9] 唐華平 [1] 張穎 [1] 馮洲 [2] 武增春 [2] 張明泳 [1] 郝萬明 [1] 李猛 [1] 劉麗麗 [1] 現代腫瘤醫學  肺癌患者自身抗體譜的特點研究.

[10]祁松楠,錢忠萍,顧國浩,蔣敏 《國際檢驗醫學雜志》, 2014(18):2506-2509肺癌血清自身抗體及其應用的研究進展

[11]潘輝,蔡曦光 《國際呼吸雜志》, 2011, 31(18):1415-1418肺癌患者血清中表皮生長因子受體、HER-2、U1-A snRNP、p53自身抗體研究進展

[12] 郭宇妮 《臨床檢驗雜志:電子版》, 2013(3):411-418  肺癌血清抗體的相關研究進展

[13]唐愷,岳文濤,王玥,張麗娜,許紹發 《中國肺癌雜志》, 2009, 12(9):969-974一種檢測非小細胞肺癌患者血清中p53自身抗體的新方法

[14]姚堅,陳金亮,陶一江,陳建榮 《實用臨床醫藥雜志》, 2012, 16(17):43-45非小細胞肺癌患者血清中p53蛋白檢測的臨床意義

[15]潘輝 《國際呼吸雜志》, 2012, 32(10)應用ROC曲線評價P53抗體及核內小核糖體蛋白U1-A抗體對非小細胞肺癌的診斷價值

[16]周寶森,關鵬,Tze-Chen Hsieeh,Joseeph M.Wu全國腫瘤學術大會, 2000非小細胞肺癌患者血清中p53抗體檢測及其臨床意義

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